胎儿生长受限（FGR）是围生期较严重的并发症之一，可导致胎儿多个系统发育不良，甚至死亡[1-3]。据研究报道FGR的发生率为5%～10%[4]，其病因复杂，发病机制尚未阐明，可由多种因素导致，包括感染、毒性物质的暴露以及孕妇营养失调等[4-5]。另外，大多FGR患儿会在青少年时期出现生长发育异常及其导致的严重并发症，如身高受限、大脑发育不良以及心血管疾病等，然而目前为止仍然有约40%的重度FGR未能在产前诊断出来，因此，积极探索预测FGR发生风险的方法具有重要意义[4-5]。微量元素在人体的生长发育中发挥着重要作用，微量元素缺乏可造成围生期胎儿的多种并发症，如铁缺乏导致的认知障碍等[6]。近年来研究报道，微量元素缺乏可能与FGR的发生相关[7-8]。因此推测孕妇微量元素水平可预测FGR的发生风险。尽管中国关于FGR的研究越来越多，然而关于孕期微量元素水平与FGR发生风险关联的研究尚少。本研究旨在评估孕早期、孕中期以及孕晚期4种微量元素铁、锌、铜和碘水平对FGR发生风险的预测价值，从而为FGR在临床上的早期发现与早期干预提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月—2018年6月在湖北民族大学附属民大医院进行产前检查且妊娠8周内的326例孕妇作为研究对象。孕妇平均年龄（29.）岁，平均妊娠次数（2.）次，平均生产次数（1.）次，平均流产次数（1.）次。纳入标准：（1）妊娠时间≤8周；（2）年龄20～35周岁；（3）同意参与本研究并能够定期复查。排除标准：（1）患有妊娠期合并症，如妊娠高血压、糖尿病或肾病；（2）既往生殖系统手术史、肿瘤或严重感染史。本研究经湖北民族大学附属民大医院医学伦理委员会批准，孕妇均签署知情同意书。

本研究价值：

胎儿生长受限（FGR）是围生期较严重的并发症之一，可导致胎儿多个系统发育不良，甚至死亡，近年来研究发现，微量元素缺乏可能与FGR的发生相关，本研究评估不同孕期微量元素铁、锌、铜和碘水平对FGR发生风险的预测作用发现，孕晚期铁、锌、铜和碘联合检测对于FGR发生风险预测作用较好。该结果可能为临床早期发现，从而早期对FGR进行干预提供一些参考。

1.2 样本采集及检测 分别于孕早期（妊娠≤13周）、孕中期（妊娠14～27周）和孕晚期（妊娠≥28周）采集孕妇静脉血和尿液样本。采用BH5100原子吸收光谱检测仪（北京博晖光电技术股份有限公司，中国）检测血液样本中铁、锌、铜水平，所有操作按照说明书进行。采用砷铈催化分光光度法（WS/T ）检测尿液样本中碘水平[9]。

1.3 定义 依据参考文献[10]及我院检测标准，孕妇血液样本中铁＜7.52 mmol/L定义为铁缺乏，锌＜76.5 μmol/L定义为锌缺乏，铜＜11.8 μmol/L定义为铜缺乏。按照世界卫生组织、联合国儿童基金会以及国际控制碘缺乏病理事会（2007年）推荐的尿碘中位数标准[11]，孕妇尿碘＜150 μg/L定义为碘缺乏。

1.4 FGR诊断标准 参照《妇产科学》[12]，FGR诊断标准为：妊娠37周后胎儿出生体质量＜2 500 g或低于同孕龄、同性别胎儿平均体质量的两个标准差，或低于同孕龄、同性别正常体质量的第10百分位数。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行统计学分析，采用GraphPad Prism 7.02进行绘图。计量资料以（±s）表示，不同时间点比较采用单因素重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验；两组间比较采用成组t检验；计数资料以相对数表示，比较采用χ2检验。绘制微量元素水平预测FGR的受试者工作特征（ROC）曲线，并计算ROC曲线下面积（AUC）。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同孕期微量元素水平比较 不同孕期孕妇铁、锌、铜、碘水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。孕中期和孕晚期孕妇铁、碘水平低于孕早期，差异有统计学意义（P＜0.05）。孕中期锌、铜水平与孕早期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；孕晚期锌、铜水平低于孕早期，差异有统计学意义（P＜0.05）。孕中期的铁、锌、铜、碘水平均高于孕晚期，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 不同孕期微量元素缺乏率比较 不同孕期铁、锌、碘缺乏率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同孕期铜缺乏率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。孕中期和孕晚期铁、碘缺乏率高于孕早期，差异有统计学意义（P＜0.05）。孕中期和孕晚期锌缺乏率低于孕早期，差异有统计学意义（P＜0.05）。孕中期的铁、锌、碘缺乏率低于孕晚期，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。